《战斧骨》讲述了发生在美国西部一座小镇上的惊险故事。一天深夜，警长富兰克林·亨特（库尔特·拉塞尔 Kurt Russell 饰）开枪射伤了一名形迹可疑的流浪汉，随后请来镇上的医生萨曼莎（莉莉·西蒙斯 Lili Simmons 饰）为他治疗。然而夜幕降临后，一名马夫惨遭神秘入侵者杀害，受伤的嫌疑人和萨曼莎也一同失踪。
意识到事态远比想象中严重，富兰克林召集萨曼莎的丈夫亚瑟·欧·德怀尔（帕特里克·威尔森 Patrick Wilson 饰）及其他镇民，在当地酒馆商议对策。众人得知，这一连串惨案或许与一群神秘的穴居人有关。这些野蛮人长期近亲通婚，甚至会以包括亲生母亲在内的人类为食。尽管前路危机四伏，富兰克林和其他勇士仍决定深入穴居人的巢穴，营救被绑架的村民。一场凶险万分的救援行动就此展开。
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