《13骇人游戏》讲述了销售员埃利奥·布兰德（马克·韦伯 Mark Webber 饰）的故事。他性格善良温和，与黑人女孩谢尔比（卢蒂娜·卫斯理 Rutina Wesley 饰）相恋，两人正准备步入婚姻殿堂，也即将迎来自己的孩子。与此同时，埃利奥还要照顾年迈的父亲和智力低下的弟弟麦克（德文·格拉耶 Devon Graye 饰）。生活本就捉襟见肘的他，又偏偏遭遇了即将被裁员的困境。
正当埃利奥为残酷的现实焦头烂额时，一个夜晚，他接到了一通诡异的电话。电话那头的人不仅对他的生活了如指掌，还邀请他参加名为“千种之星”的挑战。据说，只要完成13道难关，就能获得高达620万美元的奖金。半信半疑之下，埃利奥接受了最初的挑战，徒手捕捉苍蝇并将其吃下。没想到，挑战结束后，他的账户里竟先后收到了两笔奖金。
随着奖励不断增加，挑战内容也变得愈发危险而残酷。等埃利奥意识到事态已经失控时，他早已深陷其中，再也无法轻易退出。
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