《辣手警花》讲述了FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）的故事。她办案能力出众、屡屡立功，却因张扬强势、孤傲难相处的工作作风而饱受同事非议，升职之路也因此再度受阻。上司将她调往波士顿，并安排她与当地女警穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）搭档，联手追捕一个俄罗斯毒品集团。莎拉需要施展自己的敏锐与机智，同时证明自己具备团队协作的能力。然而，穆林斯同样个性鲜明，是个特立独行、说话粗鲁的波士顿警察。两个从未合作过的强势女性在冲突不断的磨合中逐渐寻找默契，而她们共同追捕罪犯的精彩行动才刚刚拉开序幕。
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