《开心巨无霸》讲述了胖女郎珊的故事。由于身材肥胖、行动迟缓，她在打工时屡遭辞退，生活上的挫折也令她变得消极自卑。后来，珊认识了同样身材肥胖的麦包。麦包性格乐观开朗，经常鼓励珊，他的积极态度不仅帮助珊重拾信心，也逐渐改变了珊父固执的性格，改善了他与子女之间的关系。
珊与麦包在一家商场担任便衣保安，并着手调查炸弹勒索事件。起初，两人屡屡闹出乌龙，甚至一度面临被辞退的困境。就在此时，他们终于发现关键线索，于是使出浑身解数追查真相，最终携手将劫匪勇擒归案。
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