《宿醉3》中，42岁的Alan（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）依然和父母住在一起。某天，他终于把父亲气死了。为了帮助Alan接受心理治疗，好友Phil（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰）、Stu（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）和Doug（贾斯汀·巴萨 Justin Bartha 饰）带着他前往亚利桑那州。没想到，四人在途中遭到名叫Marshall的男人劫持。
原来，这场麻烦与Leslie Chow（郑肯 Ken Jeong 饰）有关。Chow从曼谷监狱逃脱后，抢走了Marshall价值4200万美元的黄金，并带走了其中一半。为了查出Chow的下落，Marshall扣下Doug，迫使Phil、Stu和Alan将Chow带回来。由于Alan一直与Chow保持联系，三人很快找到了他。为了救回Doug，Chow答应带他们回到自己的旧居，取回价值2100万美元的黄金。
经过一番周折，四人终于拿到了黄金，Chow却突然将Phil、Stu和Alan锁进地下室，自己带着黄金逃之夭夭。为了救出Doug，三人还要面对怎样的困境？这场意外不断的冒险又将如何收场？
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