《龙虎砵兰街》讲述了阿龙（古天乐 饰）与阿虎（谢天华 饰）这对情同手足的兄弟。两人自幼孤苦无依，一直在蓝田旧屋村相依为命。阿虎的女友阿仪（黎姿 饰）遭到当地恶霸四眼（雷宇扬 饰）玷污后，阿龙和阿虎怒不可遏，将四眼砍成重伤。为了躲避追捕，兄弟二人被迫离开故乡，踏上逃亡之路。
一行人来到钵兰街谋生，并结识了当地老大寸王（徐锦江 饰）。寸王十分欣赏阿龙和阿虎，便招揽他们加入帮会。兄弟俩凭借胆识和身手在江湖上逐渐闯出名堂，但这段生活也让阿仪与阿虎之间的感情出现裂痕。后来，阿仪离开阿虎，转而与恶霸禽兽（林国斌 饰）在一起。禽兽深爱阿仪，甚至不惜与狂人辉（徐忠信 饰）为敌。
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