在人类终于向不断壮大的血族与狼族宣战后，两大族群遭到大规模围剿和屠杀，人类也因此占据了绝对优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）和约翰同样未能逃过这场浩劫。再次醒来时，塞琳娜发现自己被抗原研究所囚禁，并被标记为1号实验品。她挣脱束缚，凭借共视能力在陷入黑暗的都市中寻找2号实验品约翰。一路上，她得到血族同伴的帮助，也遭遇狼人的袭击。最终，当她找到正被狼人追捕的2号实验品时，眼前出现的却是一个从未见过、拥有可怕力量的小女孩伊薇（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰）。伊薇是血族与狼族的混血儿。在这个陌生的时代，塞琳娜注定仍要继续面对血雨腥风的生活。
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