《血战虎门》将故事置于清末。彼时，英国商人将鸦片包装成“福寿膏”，大肆运往中国，广州城内烟馆林立，百姓深受其害。烟鬼沉迷其中，河底沉尸、卖子换烟等惨剧接连发生，无数家庭因此支离破碎。
钦差大臣林则徐（姚橹饰）奉旨南下销烟，却因触碰到鸦片背后官商勾结的黑色利益链，频频遭到报复，暗杀刺客与人肉炸弹接踵而至。危急关头，民间志士华继良（谢苗饰）联合“街头老夫子”小野（张皓森饰）、“换皮大师”阿泰（南思恺饰）以及“将门巾帼”安木兰（张梓杉饰），兵分多路深入虎穴，与大烟贩何世清（杜玉明饰）展开周旋和交易。
然而，就在销烟行动即将展开之际，英国以强硬的外交手段介入，向清政府施加压力。与此同时，心存疑虑的华继良竟作出背叛林则徐的选择，一场危机由此一触即发……
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