《黄河巨蛇事件》讲述了黄河岸边一个宁静村落因一口浮棺的出现而陷入灾难的故事。村中怪事接连发生，村民也不断失踪。水鬼家族赵家的家主曾带人潜入水中调查，却无一生还，自己也身受重伤。他临终前只留下“浮棺出、封水路；沉牲畜，波浪舒”十二个字，便溘然长逝。
三十年后，灾荒席卷村庄，牲畜早已死绝，浮棺却再次提前出现。走投无路的老村长决定将村里的老弱病残献祭给河神。生性叛逆、一直不被族人看好的赵家少爷赵佰，在成年礼上结识了一名身患怪异遗传病、寿命短暂的陈家人。两人认定，浮棺或许就是他们苦苦追寻多年的“死人活”唯一希望。
为了救出身陷绝境的老弱病残，也为了让村子摆脱神秘浮棺的威胁，赵佰毅然与身份不明的陈家人踏上了一段危机四伏的旅程。
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