《死亡之谜》中，心理医生何宁（温兆伦 饰）拖着疲惫的身躯回到家，意外收到一个装有精美双鱼玉佩的神秘包裹。紧接着，一通来历不明的电话将他引向破败荒凉、无人居住的702房间，那里竟发现了他负责治疗的抑郁症患者李泽尚（杨心蕊 饰）上吊身亡。警方随后赶到并将何宁当场拘捕，刑警好友凌志杰（黄征 饰）负责对他展开询问。面对重重疑点，何宁只能回想起几天前接连发生的诡异事件。
在一次为李泽尚进行例行治疗后，前台小姐交给何宁一枚玉佩。恰逢妻子董昕洁（余思潞 饰）生日，他下班后带着礼物回家，却没想到原本温馨的夜晚突然陷入噩梦：妻子竟当着他的面跳楼，随后离奇消失。接连不断的怪事打破了何宁平静的生活，他也由此被卷入一场难以解释的谜局之中。
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