《握三下，我爱你》讲述了刘立立（杨丞琳 饰）与王玫（黄姵嘉 饰）之间长达半个多世纪的深厚情谊。她们既是亲密无间的姐妹淘，也是董今狐（是元介 饰）的妻子。在这个大家庭中，刘立立选择终身不育，并将元配王玫的孩子视如己出；两人携手相伴，共同撑起这个家五十多年。
直到刘立立病倒，始终守在她身边的王玫，面对这位与自己一同守护家庭、如今躺在病床上的好姐妹，做出了一个重要决定。
继电视电影《阿青，回家了》之后，周美玲导演改编琼瑶御用导演的真人真事，邀请两位金钟视后杨丞琳、黄姵嘉，以及近年来演技备受肯定的是元介共同演出，呈现这段横跨半个多世纪、刻骨铭心而又深情执着的动人爱恋。
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