《拯救校花计划》讲述了王翼虎的大学故事。开学第一天，极具表演天赋的他因一场闹剧意外成名，并结识了三位好友：网络黑客张悦、电子器材DIY达人李安然，以及出身状元家庭的学霸赵伟。
临近毕业时，为了帮助心目中的女神摆脱追求者徐东宇的纠缠，四人合力设计，让前来应聘的徐东宇当众出丑，也因此使他错失了一次难得的就业机会。多年的积怨由此埋下。毕业多年后，昔日女神的再次出现打破了四人平静的生活。为了帮助如今已经成为人妻的女神，他们再次并肩而行，赴汤蹈火、毫无怨言。然而，就在事情即将迎来胜利、众人沉浸在喜悦之中时，一场意外突然发生了……
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