我们的傻老哥讲述了Ned（保罗·路德 Paul Rudd 饰）的故事。这个住在城市里的“农民”有一天出于同情，在市场上卖了些毒品给一名警察，没想到对方当场将他以贩卖毒品罪逮捕。获释后，Ned被女友赶出家门，只好投奔三个妹妹。
大妹妹Miranda（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）是一名渴望成名的记者；Natalie（佐伊·丹斯切尔 Zooey Deschanel 饰）是一位双性恋者，和同性恋人Cindy（拉什达·琼斯 Rashida Jones 饰）之间纠纷不断；Liz（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）则嫁给了一名纪录片导演，但两人的婚姻正濒临破裂。无论寄住在哪个妹妹家中，Ned都免不了与她们发生冲突，而三个妹妹各自的生活也早已麻烦重重。最终，Ned甚至面临无家可归的困境。在努力拯救自己生活的同时，他也不得不想办法帮助三个陷入困境的妹妹。
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