《情归新泽西》讲述了26岁的安德鲁（扎克·布拉夫 Zach Braff 饰）。他独自在洛杉矶生活了9年，梦想成为演员，却始终默默无闻，只能靠在餐馆打工维持生计。一通电话打破了原本平静的生活，也让他回到阔别已久的新泽西老家。
由于某些原因，安德鲁多年来几乎不与家人联系。长期服用抗抑郁药物，使他对周围的一切都显得麻木冷漠。即使在瘫痪多年的母亲意外去世后，他也难以真正感受到悲伤。回到故乡，他再次见到了身为精神科医生的父亲和昔日好友。熟悉的人事仿佛一如从前，却又早已悄然改变。
在父亲的建议下，安德鲁前往医院治疗困扰自己多时的头痛，并在那里遇见了美丽却有些神经质的萨曼（娜塔莉·波曼 饰）。这个女孩的出现，逐渐打破了他原本如一潭死水般的绝望生活。
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