《帕高与魔法绘本》讲述了脾气暴躁又傲慢自大的大贯先生（役所广司 饰）的故事。经过四十年的奋斗，他创立了财力雄厚的鲁瓦尔公司，却在年事已高时于董事会上突发心脏病倒下，被送往医院休养。
这所医院里住着一群性格古怪的人：被消防车撞伤的消防员泷田（剧团一人 饰），热衷八卦与唱歌的人妖木之元（国村隼 饰），被心爱的小猴子顺平枪伤的黑社会龙门寺（山内圭哉 饰），喜欢恶作剧的堀米（阿部隆史 饰），以及曾经红极一时、如今却一心想要自杀的童星（妻夫木聪 饰）。医院里还有点子不断、热衷模仿小飞侠的大夫浅野（上川隆也 饰），从不良少女转行当护士的玉子（土屋安娜 饰），以及觊觎叔叔大贯家产的雅美（小池荣子 饰）。这些人让医院的日常充满闹剧，也令本就难以相处的大贯先生更加烦不胜烦。
在这群怪人之中，还有一个如天使般的小女孩帕高（威尔逊·绫香 饰）。一场车祸夺去了她的父母，也让她患上失忆症，只能记住当天发生的事情。她每天都会阅读母亲在生日时送给她的童话书。一次偶然的机会，脾气恶劣的大贯先生与帕高相识，两人之间也渐渐建立起了特别的友谊。
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