《十月初五的月光》讲述了朱莎娇（薛家燕饰）与祝展辉（郭峰饰）之间的故事。身为夜总会歌女的朱莎娇爱上了港大学生祝展辉，并怀上了他的孩子。后来，祝展辉远赴纽约深造，朱莎娇只好独自生下女儿祝君好（佘诗曼饰），含辛茹苦将她抚养成人。此后，她又收留了好姐妹的儿子文初（张智霖饰），但文初因嗓子被毒药烧坏而终身无法开口说话。
二十二年转眼过去，祝君好和文初都已长大成人。一次偶然的重逢，让朱莎娇再次见到了祝展辉，也因此认识了祝展辉的弟子司徒礼信（马浚伟饰）。与此同时，文初与曾经抛弃自己的生母重逢，两人最终化解了多年的隔阂，文初还出手帮助母亲偿还债务。随着相处日久，文初和司徒礼信都渐渐爱上了善良美丽的祝君好。
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