神话2010改编自电影版神话，讲述了80后青年易小川（胡歌饰）来到父亲工作的考古现场后，意外卷入一场夺宝争斗，并与好友高要（张世饰）一同穿越到2200多年前的秦朝。来到古代后，易小川先后结识项羽（谭凯饰）和刘邦（李易祥饰），并与两人结为兄弟；机缘巧合之下，他又被大将军蒙恬（丁子峻饰）误认为失散的弟弟蒙毅。凭借现代人的机智与幽默，易小川受到众多女子倾慕，其中包括吕雉（陈紫函饰）和吕素（金莎饰）两姐妹，但他的心始终牵挂着意外相识的图安公主玉漱（白冰饰）。
与此同时，高要在秦朝一步步成为权倾一时的大奸臣赵高，并将与妹妹高岚（张萌饰）容貌相同的宫女小月认作义妹。高岚作为易小川的第27任女友，在与易小川的哥哥易大川（任泉饰）共同寻找两人下落的过程中，逐渐与易大川日久生情。秦国走向覆亡之际，易小川与玉漱公主能否最终长相厮守，高要又将走向怎样的命运？
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