《闺蜜决》讲述了服装设计专业应届毕业生连依兰追逐设计梦想的故事。为了成为一名优秀的服装设计师，她离开大城市，来到富裕农村，在村办旗袍企业桃源制衣工作。在企业带头人杨改玲的高压训练下，连依兰不断磨炼自己，逐渐从懵懂的大学毕业生成长起来，并代表桃源制衣与另一家村办旗袍企业凹凸制衣展开多次竞争。
凹凸制衣的首席设计师陈嫱媛是连依兰的大学同学，两人又同时喜欢上了杨改玲的儿子唐丹枫。随着相处日久，连依兰的勤奋与上进逐渐吸引了同样努力进取的唐丹枫。经历一系列竞争和风雨后，桃源制衣与凹凸制衣最终冰释前嫌，携手迈向更广阔的发展平台。连依兰也成长为桃源制衣的首席服装设计师，并收获了真挚的爱情。在她的带动下，越来越多的年轻人来到这片广阔天地，追寻属于自己的梦想。
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