《谁解女人心》曾是一档深受观众喜爱的节目，梅美既是完美传媒的老板，也是栏目的主持人。由于种种原因，节目工作人员集体辞职，经营一度陷入困境。为了扭转局面，梅美请来优秀编导兼制片小鱼，以及已经过气的明星珍妮担任嘉宾主持，节目也因此重新赢得关注。外景主持元元能说会道、脸皮够厚，常常在关键时刻为栏目化解难题。四个女人共同守护着这档节目，而她们各自的家庭琐事，也不断影响着生活。
梅美的丈夫突然失踪，两个少女却找上门来，声称自己是丈夫的女儿；小鱼的丈夫是家中三代单传，既要面对小鱼的想法，又要应付一心盼着抱孙子的母亲，夹在中间左右为难；珍妮遇见了真爱张约翰，却在是否结婚、费用由谁承担以及未来如何规划等现实问题上反复纠结，爱情并没有想象中那么浪漫轻松。元元则认识了同样渴望成功的立臣，两人在相处中逐渐产生感情。
伴随着一连串出人意料的故事，四位女性共同经历着生活的酸甜苦辣，也品尝着人生的喜怒哀乐。最终，《谁解女人心》平安走过重重坎坷与磨难，以更加宽容、真诚的态度面对喜爱它的观众。
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