《下一站，别离》讲述了盛夏（李小冉 饰）的故事。她是一名出色的女博士，拥有极高的智商和缜密的逻辑思维，却因遗传病的威胁，始终没有真正开始自己的感情生活。随着年龄增长，她终于认真考虑起人生大事。
公司高管秋阳（于和伟 饰）经历过两段失败的婚姻，同时还面临公司的经济危机。在家人的不断催促下，他决定走进第三段婚姻。原本生活轨迹毫无交集的两个人，因为一次机缘巧合成为邻居。一个急于娶妻，一个急于嫁人，两人很快达成一致，踏入了一段荒唐的契约婚姻。
相处过程中，他们在争吵不断的日常里逐渐熟悉彼此，而当初写在纸上的婚姻条款，也在不知不觉间被难以抑制的真情取代。
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