《老大的幸福》讲述了傅吉祥（范伟饰）的故事。傅吉祥住在东北顺城，是一名足疗按摩师。因为为人诚恳、性格乐观，身边的朋友都亲切地称他为“傅老大”。然而，常年挂着笑容的他，童年经历却十分坎坷：父母早早相继离世，他独自承担起照顾三个弟弟和一个妹妹的责任，靠自己的努力把他们全都送到北京，让弟妹们过上了幸福的生活。
相比之下，傅老大自己却接连遭遇婚姻失败、没有生育能力和下岗等人生打击。一天晨练时，他偶然遇见了患有自闭症的男孩乐乐（吴诗雨饰），随后又救下了因走投无路而试图自杀的乐乐母亲梅好（孙宁饰）。三个平凡而孤独的人就这样走到了一起，组成了一个特殊的临时家庭。
不久，傅老大的弟弟妹妹回东北老家为父母扫墓。他们不愿哥哥继续过着看似“失败”的生活，纷纷劝他到北京发展。在弟妹们的再三怂恿下，傅老大前往北京暂住，却发现那些生活优越的弟弟妹妹，也各自背负着难以言说的烦恼。
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