《铁将军阿贵》的故事发生在清朝乾隆年间。阿贵（孙兴 饰）虽然四肢发达、头脑简单，却骁勇善战、屡立战功，因此招来了和珅（王刚 饰）及其弟弟和琳（李雨泽 饰）的嫉恨。乾隆皇帝（张铁林 饰）看重阿贵的品行，特意将他调到军机处行走。
不爱读书的阿贵找来曾被自己抢走马匹、因此倒霉的书生唐大年（郭冬临 饰）担任师爷，又在阴差阳错之下娶了机灵古怪的红绸（曹颖 饰）为妻。然而，陪伴皇帝左右的日子远没有想象中轻松：和珅兄弟贪得无厌、排挤异己，唐大年处事圆滑，暗中也有自己的盘算，而贝勒爷和皇太后势力根深蒂固，难以撼动。就这样，憨直鲁莽、始终没能完全弄清局势的阿贵，一次又一次被卷入错综复杂的权力斗争之中。
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