大女当嫁讲述了教师姜大雁（宋佳 饰）的婚恋故事。三十四岁的她各方面条件都不错，却始终没有找到合适的伴侣，婚姻问题也因此成了姜家上下最操心的事情。面对家人的关心和安排，大雁陆续参加了各种相亲，也由此结识了形形色色的男人。
公务员方泉（郭涛 饰）条件不错，但他选择结婚更多是为了谋求更好的发展；弟媳上司彭坦（周杰 饰）不仅优秀，还幽默风趣，只是他的母亲严厉苛刻，两人的接触最终无疾而终。电台主持人苏如是（刘德凯 饰）是大雁学生的家长，成熟而富有魅力，令大雁颇为心动。然而为了女儿，苏如是最终选择与前妻复合，大雁也只能遗憾放手。
经历了一次次相遇与错过后，大雁认识了学校新任副校长程闯（于小伟 饰），两人的关系逐渐朝着好的方向发展。就在一切似乎即将迎来转机时，一纸诊断书却横亘在他们面前。
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