《江湖夜雨十年灯》是一部大型古装武侠电视连续剧。自古以来，无论盛世还是乱世，朝廷之中都难免有皇亲国戚仗势欺人、横行霸道，忠良之士也因此屡遭压迫。
“锦毛鼠”白玉堂在松林镇斩杀恶贼花蝴蝶时，遇见了为报家仇、刚在婚礼上刺杀新郎，并正躲避侯爷府追兵的方素心。白玉堂将随身信物“白玉老鼠”赠给她，并指点她前往芦花荡暂避。为了救出方素心和她的弟弟小儒，白玉堂不幸中了小侯爷派出的双煞所施的“五毒烟”，幸得“南侠”展昭出手相助。
包公审案后，小侯爷被削去世袭爵位，圈禁在安国侯府。然而他心有不甘，暗中唆使双煞杀害方素心泄愤。为保护方素心，白玉堂不得不刀劈小侯爷。事后，他主动向包公请罪，并决定戴罪立功。
此后，江湖上接连发生残忍奸杀女子的案件，甚至连王爷之女赵公主也未能幸免。现场留下的种种线索，全都指向白玉堂。仁宗皇帝震怒，下令包公等人立即捉拿白玉堂。可是，包公和展昭深知白玉堂的为人，始终不相信他会做出如此卑劣之事，于是派展昭亲自查明真相，既要缉拿真凶，也要还白玉堂清白。
与此同时，白玉堂也在暗中追查案件，却被凶手用卑鄙手段害至重伤。包公和展昭能否替白玉堂洗脱冤情？隐藏在连环案件背后的真凶究竟是谁？他们最终能否将其绳之以法？
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