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《人间情缘》讲述了黎小军(邓超 饰)的人生故事。他出生于一个动荡的年代,为了给儿子提供安稳的成长环境,母亲忍痛将他送到工人甘梨花家中。从那以后,小军有了甘妈妈,也多了一个名叫甘露(范冰冰 饰)的妹妹。年少时的黎小军总是尽力保护柔弱的甘露,而甘露也对哥哥充满信赖,两人因此建立起深厚的兄妹情谊。
后来,黎小军参军入伍,与甘露分隔两地,虽然难以相见,他却始终没有停止对她的思念。复员之后,甘露再次出现在小军面前。此时,名叫安在良的男孩一直陪伴在甘露身边,执着地追求着她;与此同时,小军与甘露的感情也遭到了家人的强烈反对。年轻气盛的黎小军做出了一些令自己懊悔的选择,悲伤之下,甘露决定离开。然而,两人的缘分并未因此走到尽头。