《人间情缘》讲述了黎小军（邓超 饰）的人生故事。他出生于一个动荡的年代，为了给儿子提供安稳的成长环境，母亲忍痛将他送到工人甘梨花家中。从那以后，小军有了甘妈妈，也多了一个名叫甘露（范冰冰 饰）的妹妹。年少时的黎小军总是尽力保护柔弱的甘露，而甘露也对哥哥充满信赖，两人因此建立起深厚的兄妹情谊。
后来，黎小军参军入伍，与甘露分隔两地，虽然难以相见，他却始终没有停止对她的思念。复员之后，甘露再次出现在小军面前。此时，名叫安在良的男孩一直陪伴在甘露身边，执着地追求着她；与此同时，小军与甘露的感情也遭到了家人的强烈反对。年轻气盛的黎小军做出了一些令自己懊悔的选择，悲伤之下，甘露决定离开。然而，两人的缘分并未因此走到尽头。
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